Vortioxetin / Brintellix

Vortioxetin ist ein neuartiges Antidepressivum mit Wirkung auf verschiedenen Ebenen, das derzeit zur Behandlung von Depressionen zugelassen ist. Vortioxetin wird einmal täglich in Dosierungen von 5 bis 20 mg oral verabreicht. Die pharmakologischen Eigenschaften von Vortioxetin sind linear. Das bedeutet, dass das Medikament eine stabile Konzentration innerhalb von 2 Wochen im Blut erreicht.

Studien zeigten, dass Vortioxetin in relevanten Hirnregionen eine hohe Belegung mit Serotonintransportern erreichte, die Neurotransmitterspiegel in der Gehirnflüssigkeit beeinflusste und abnormale Ruhezustandsnetzwerke im Gehirn über den therapeutischen Dosisbereich veränderte. Es werden also die Rezeptoren für Serotonin effektiver gemacht.

Vortioxetin wurde von der Food and Drugs Administration (FDA) im September 2013 in den USA (FDA 2014) und von der European Medicines Agency (EMA) im Dezember 2013 für die Behandlung von Depressionen in der EU (EMA 2014) zugelassen. Trotz der Ähnlichkeit zu anderen Medikamenten wird behauptet, dass der Wirkmechanismus von Vortioxetin neu ist. Nach der ATC-Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wird Vortioxetin in die Kategorie “Sonstige” Antidepressiva eingestuft (WHO 2016). Aufgrund der kürzlich erteilten Genehmigung für das Inverkehrbringen sind die klinischen Erfahrungen und Daten zur klinischen Anwendung von Vortioxetin derzeit sehr begrenzt. In Deutschland ist Vortioxetin seit August 2016 nicht mehr zugelassen. In der Schweiz ist das Medikament seit dem 17. August 2016 zugelassen.

Der Wirkungsmechanismus von Vortioxetin / Brintellix ist nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass er mit einer direkten Veränderung der serotonergen Rezeptoraktivität und der Hemmung des Serotonintransporters zusammenhängt. Vortioxetin ist ein Gegenspieler bestimmter Rezeptoren. Es ist jedoch unklar, ob und wie diese Mechanismen zu einer antidepressiven Wirkung beitragen. Es wird vermutet, dass die Serotonintransporterhemmung in Kombination mit den verschiedenen anderen Wirkungen von Vortioxetin, die Freisetzung von Serotonin erhöht und die Freisetzung anderer Neurotransmitter in verschiedenen Gehirnkreisläufen verändert. Dazu zählt die verstärkte Freisetzung von Noradrenalin, Dopamin, Histamin, Acetylcholin, sowie Glutamat und eine reduzierte Gamma-Aminobuttersäure (GABA) -Signalisierung. Diese Maßnahmen könnten die Effizienz der Informationsverarbeitung bei gestörten Gehirnkreisläufen verbessern. Dadurch fühlt sich der Patient letztendlich glücklicher und die Depressionen nehmen ab.

Vortioxetin / Brintellix wird oral gut aufgenommen, mit einer geschätzten minimalen Verzögerungszeit (Zeit, die benötigt wird, um ein Medikament systemisch nachweisbar zu machen) von weniger als einer Stunde. Die maximale Konzentration (Cmax) nach einmaliger oder mehrmaliger Gabe wird innerhalb von 7 bis 11 Stunden nach der Gabe erreicht. Die mittleren Cmax-Werte im Blut betrugen 9, 18 und 33 ng / ml nach mehreren Dosen von 5, 10 bzw. 20 mg. Dadurch dass der Wirkstoff schnell in die Blutbahn kommt, ist er in der Lage, zügige Wirkungen gegen eine Depression zu erreichen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit, sexuelle Dysfunktion, Kopfschmerzen, Durchfall und Mundtrockenheit.

Sehr häufig (10 % oder mehr): Übelkeit (bis zu 42 %), Verstopfung (bis zu 15 %)
Häufig (1 % bis 10 %): Bauchschmerzen, Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Blähungen, Gastroenteritis, Schmerzen im Oberbauch, Erbrechen
Häufigkeit nicht berichtet: Bauchschmerzen, Magenbeschwerden, Gastritis, Speichelhypersekretion

Sehr häufig (10 % oder mehr): Sexuelle Dysfunktion (bis zu 34 %)
Häufigkeit nicht angegeben: Nykturie, sexuelles Verlangen

Sehr häufig (10 % oder mehr): Kopfschmerzen (bis zu 14,7 %)
Häufig (1 % bis 10 %): Schwindel, Beruhigung, Schläfrigkeit
Häufigkeit nicht berichtet: Lethargie, Myoklonus, Serotonin-Syndrom, Tremor, Schwindel

Häufig (1 % bis 10 %): Versehentliche Überdosierung, Asthenie, Müdigkeit
Häufigkeit nicht gemeldet: Malaise

Häufig (1 % bis 10 %): Abnormale Träume, Schlaflosigkeit
Gelegentlich (0,1 % bis 1 %): anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit, Schlafstörung
Häufigkeit nicht gemeldet: Bruxismus, Derealisierung, Dyssomnie, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Unruhe, plötzliche Wutausbrüche, Anspannung, unheilbare Schlaflosigkeit, Entzugserscheinungen

Häufig (1 % bis 10 %): Generalisierter Juckreiz / Juckreiz, Hyperhidrose
Gelegentlich (0,1 % bis 1 %): Erröten, Nachtschweiß
Häufigkeit nicht gemeldet: Hautausschlag

Häufig (1 % bis 10 %): Arthralgie, Rückenschmerzen
Häufigkeit nicht angegeben: Knochenbrüche, Muskelverspannungen

Häufig (1 % bis 10 %): Appetitlosigkeit
Häufigkeit nicht berichtet: Hyponatriämie, erhöhte Lipoprotein- / Blutcholesterin- / Bluttriglyceridkonzentration bei niedriger Dichte, Gewichtszunahme

Häufig (1 % bis 10 %): Nasopharyngitis

Häufig (1 % bis 10 %): Influenza

Häufigkeit nicht angegeben: Beschwerden in der Brust, Hypotonie, erhöhte Herzfrequenz, verlängertes Elektrokardiogramm

Häufigkeit nicht angegeben: Trockenes Auge

Am Vortioxetin-Metabolismus sind verschiedene Enzyme beteiligt, welche in der Wissenschaft als CYP-Enzyme bezeichnet werden. Folglich können andere Arzneimittel, die ebenfalls die gleichen CYP-Enzyme benötigen, die Verträglichkeit bzw. Effektivität von Vortioxetin beeinflussen.

Bupropion ist ein Stoff, welches CYP-Enzyme benötigt und seine aktiven Abbauprodukte (Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion) sind starke Inhibitoren dieser Enzyme. Bei gleichzeitiger Gabe von zweimal täglich 150 mg Bupropion und 10 mg Vortioxetin verdoppelt sich die Vortioxetin Menge im Blut. Unerwünschte Ereignisse, einschließlich Übelkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen und Schlaflosigkeit, sind dreimal so wahrscheinlich, wenn Bupropion zusätzlich gegebeb wird. Basierend auf diesen Ergebnissen wird empfohlen, die Vortioxetin-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit Bupropion oder anderen starken CYP-Inhibitoren (z. B. Fluoxetin, Paroxetin oder Chinidin) um die Hälfte zu reduzieren.

Rifampin ist ein breiter CYP-Induktor, er verstärkt also die Wirkung von den CYP-Enzymen. Bei Gabe von Rifampin in einer Dosis von 600 mg täglich zusammen mit 20 mg Vortioxetin wurde festgestellt, dass die maximale Konzentration um 51 % abnahmen. Da die Enzyme stärker arbeiten, können sie Vortioxetin schneller abbauen, sodass ein Mangel entsteht. Es wird empfohlen, eine Erhöhung der Vortioxetin-Dosis in Betracht zu ziehen, wenn Rifampin oder andere starke CYP-Induktoren (z. B. Carbamazepin oder Phenytoin) länger als 14 Tage gleichzeitig verabreicht werden. Die empfohlene Höchstdosis sollte das Dreifache der ursprünglichen Vortioxetin-Dosis nicht überschreiten.

Eine weitere Wechselwirkungsstudie ergab, dass Ketoconazol 400 mg (ein CYP-Inhibitor) oder Fluconazol 200 mg (ein weiterer CYP-Inhibitor) zusammen mit 10 mg Vortioxetin einmal täglich verabreicht wurden. Die maximale Konzentration von Vortioxetin erhöhte sich um 26 bzw. 15 %. Angesichts der geringen Zunahme wurden diese Ergebnisse als klinisch nicht aussagekräftig eingestuft.

Die gleichzeitige Anwendung von Ethanol, Aspirin oder Omeprazol hat keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Vortioxetin.

Die empfohlene Anfangsdosis von Vortioxetin / Brintellix beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte dann auf 20 mg / Tag erhöht werden, wie von Ihrem Arzt empfohlen.

Bei Überdosierung können die aufgeführten Nebenwirkungen verstärkt eintreten. Grundsätzlich gilt, bei Verdacht einer Überdosierung sofort den behandelnden Arzt konsultieren.

Wenn Sie sich mit einer weiteren Einnahme des Medikaments unsicher sind, sollten sie in jedem Fall mit Ihrem behandelnden Arzt reden. Dieser kann entscheiden, ob ein Absetzen ratsam ist und Sie im weiteren Verlauf unterstützen. Bei der Eliminierung des Substrats aus dem Alltag gilt folgendes für dessen physiologischen Abbau im Körper:

Die geschätzte Entgiftung nach oraler Gabe von Vortioxetin liegt zwischen 59 und 69 h nach einmaliger oder mehrmaliger Gabe.
Vortioxetin wird fast vollständig von der Leber ausgeschieden. Der größte Teil des nachweisbaren arzneimittelbezogenen Materials werden als inaktive Abbauprodukte in Urin und Kot ausgeschieden, wobei nur vernachlässigbare Mengen des Ausgangsarzneimittels (1,5 %) im Kot nachgewiesen wurden.

 

Die Erfahrungen mit dem Medikament sind unterschiedlich. Positiv ist die gute Wirkung gegen starke Depressionen. Patienten spüren teilweise deutliche Erleichterung. Negativ sind die Nebenwirkungen, welche das Ergebnis dämpfen können. Insgesamt muss wie bei jedem Medikament abgewogen werden, ob der Nutzen höher ist, als mögliche Beeinträchtigungen.